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廣東坎地沙坦酯的藥理毒理及藥代動力學

廣東坎地沙坦酯的藥理毒理及藥代動力學

【藥理毒理】廣東坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦,坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑,通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用,從而降低末梢血管阻力。另有認為:坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用。廣東坎地沙坦酯不抑制激肽酶Ⅱ,不影響緩激肽降解。在高血壓患者進行的實驗顯示:患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素1濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續服用,可使收縮壓、舒張壓下降,左室心肌重量、末梢血管阻力減少,而對心排出量、射血分數、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響;對有腦血管障礙的原發生性高血壓患者,對腦血流量無影響。

【藥代動力學】廣東坎地沙坦酯是坎地沙坦的前體藥,在經胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦,坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%,血漿坎地沙坦濃度的達峰時間為3-4小時?驳厣程古c血漿蛋白的結合率大于99%,表觀分布容積為0.13L/kg。大鼠實驗證明,坎地沙坦極少通過血腦屏障,但可透過胎盤屏障并分布至胎仔?驳厣程怪饕栽谓浤、糞排泄,極少部分在肝臟經0-去乙基化反應生成無活性代謝產物。廣東坎地沙坦酯的排泄半衰期約為9小時。高血壓患者口服本品2-16mg/天,連續用藥4周,坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h,終末消除半衰期為9-13小時。有資料顯示,坎地沙坦的總清除率為0.37ml/min·kg,腎清除率為0.19ml/min·kg?诜14C標記的廣東坎地沙坦酯后,尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。

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