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鹽酸格拉司瓊的藥理作用

一種高選擇性的5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑,對因放療、化療及手術引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT,5-HT可激活中樞或迷走神經末梢的5-HT3受體而引起嘔吐反射。鹽酸格拉司瓊控制惡心和嘔吐的機制,是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體,抑制惡心、嘔吐的發生。鹽酸格拉司瓊選擇性高,無錐體外系反應、過度鎮靜等不良反應。

【藥代動力學】健康志愿者單次口服1mg,血漿濃度峰值為3.63ng/ml,血漿清除半衰期為6.23小時,分布容積為3.94L/kg,血清蛋白結合率約為65%,總清除率為0.4L/h/kg。癌癥患者的清除半衰期顯著延長,為9.8~11.6小時。健康志愿者在未禁食狀態下,單次口服鹽酸格拉司瓊10mg,AUC(藥-時曲線下面積)減少5%,Cmax增加30%。健康志愿者口服鹽酸格拉司瓊,約11%的藥量在48小時內以原形藥形式從尿中排泄,其余的部分以代謝形式排泄,在尿中和糞中的排泄率分別為48%和38%?诜瑒┑慕^對生物利用度約為90%。鹽酸格拉司瓊與血漿蛋白結合率約為65%。鹽酸格拉司瓊的代謝由肝微粒酶P450 3A介導,主要代謝途徑為N-去甲基化及芳香環氧化后再形成結合產物。

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